Jan Thoden


Mit der wachsenden Zahl antiretroviraler Medikamente und Kombinations-Möglichkeiten ist in einem komorbiden Patientenkollektiv vermehrt auf Medikamenten-Interaktionen zu achten. Ziel ist es, Toxizität oder subtherapeutische Medikamentenspiegel zu vermeiden. Eine wesentliche Rolle bei den Interaktionen kommt der Metabolisierung über das Cytochrom-P450-System zu. Wie viele andere Arzneimittel werden PIs und NNRTIs insbesondere über das Isoenzym CYP3A4 in Leber und Magen-Darm-Trakt metabolisiert. Durch eine Enzyminduktion oder ¿inhibition kann die Elimination und damit der Plasmaspiegel beeinflusst werden. Bedeutsam dabei sind außerdem die großen interindividuellen Unterschiede in der Enzymaktivität. Ein weiterer Eliminationsweg für antiretrovirale Medikamente ist die Glukuronidierung über Glukuronosyltransferasen (v.a. UGT1A1), die jedoch meist keine klinisch relevanten Interaktionen verursacht. Zusätzliche Faktoren wie genetische Polymorphismen, Ethnizität, Alter, Geschlecht und Komorbiditäten müssen bei der Medikamentenwahl berücksichtigt werden.

Dieses Kapitel bietet eine knappe, tabellarische Übersicht über unbedenkliche Medikamentenkombinationen (a) und solche, die vermieden werden sollten (c). Bei vielen Medikamenten sind die Interaktionen unsicher oder nicht ausreichend überprüft (b). Oft ist eine Kombination dieser Medikamente dennoch problemlos möglich, sollte aber wenn möglich mittels TDM kontrolliert werden. Im ersten Teil des Kapitels finden sich die Interaktionen von ART mit ART, im zweiten Teil von ART mit ausgewählter relevanter Begleitmedikation. Klinisch irrelevante Medikamente wie Delavirdin wurden nicht aufgenommen. Bei den PIs sind geboosterte gemeint (Ausnahme Nelfinavir). T-20 wird nur im ersten Teil erwähnt, es bestehen praktisch keine Interaktionen. Ebenso wird Ritonavir nur im ersten Teil aufgeführt, es kann aber als Booster potentiell auch Interaktionen mit der Begleitmedikation haben.

Dieses Kapitel gibt eine rasche Entscheidungshilfe für die Praxis, ersetzt aber im Zweifel nicht die weitere Literaturrecherche. In Einzelfällen können auch ungünstige Kombinationen aufgrund fehlender Alternativen unvermeidbar sein, ein engmaschiges Monitoring der Nebenwirkungen und Medikamentenspiegel ist dann anzuraten. Bei individuellen Fragen berät z.B. www.ifi-interaktions-hotline.de.

Abkürzungen	Bedeutung
a	Kombination dieser Medikamente möglich
b	Interaktionen unsicher oder nicht überprüft, Kombination dieser Medikamente oft möglich, Monitoring empfohlen
c	Kombination dieser Medikamente sollte vermieden werden
↑	bis 50 % erhöhter Spiegel, ↑↑ bis 100 %, ↑↑↑ > 100 %
↓	bis 50 % verminderter Spiegel, ↓↓ bis 100 %, ↓↓↓ > 100 %
BID	Zweimal täglich
QD	Einmal täglich
TDM	Therapeutisches Drug-Monitoring
TID	Dreimal täglich

Teil 1: ART + ART

NRTIs + NRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
3TC		a	a	a	c1	a	a
ABC	a		b	a	a	b	a
DDI	a	b		c2	a	c3	a
D4T	a	a	c2		a	a	c
FTC	c1	a	a	a		a	a
TDF	a	a	c3	a	a		b
AZT	a	a	a	c	a	b

1 Antagonismus
2 Mitochondriale Toxizität erhöht (Laktatazidose, Pankreatitis, Polyneuropathie)
3 DDI ↑↑ (Dosis reduzieren auf 250 mg), erhöhte Toxizität, reduzierte Wirksamkeit

NRTIs + NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
EFV	a	a	a1	a	a	a	a
ETV	a	a	a	a	a	a	a
NVP	a	a	a	a	a	a	a

1 DDI nüchtern, ETV zu einer Mahlzeit - also getrennt - einnehmen,
dann ohne Dosisanpassung möglich

NRTIs + PIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
ATV	a	a	b1	a	a	b2	a
DRV	a	a	a	a	a	a3	a
FPV	a	a	a	a	a	a	a
IDV	a	a	a	a	a	a	a
LPV	a	b4	a	a	a	a3	a
NFV	a	a	a	a	a	a	a
RTV	a	a	a	a	a	b	a
SQV	a	a	a	a	a	a	a
TPV	a	b4	a	a	a	a	b4

1 ATV ↓↓, ATV mindestens 2 Std vor DDI einnehmen
2 ATV ↓, TDF ↑, ATV immer boostern
3 TDF jeweils ↑, cave mit nephrotoxischen Kombinationen, evtl. erhöhte Nephrotoxizität (kontrovers)
4 NRTI jeweils ↓ (Relevanz unklar)

NRTIs + Entry-/Integrase-Inhibitoren

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
T-20	a	a	a	a	a	a	a
MVC	a	a	a	a	a	a	a
RAL	a	a	a	a	a	a	a

NNRTIs + NNRTIs, NNRTIs + Entry-/Integrase-Inhibitoren

	EFV	ETV	NVP		T-20	MVC	RAL
EFH		c	c		a	b1	b2
EDV	c		c		a	b1	b2
NVP	c	c			a	a	a
T-20	a	a	a			a	a
MVC	b1	b1	a		a		a
RAL	b2	b2	a		a	a

1 MVC ↓↓, MVC erhöhen 2 x 600 mg, wenn nicht mit PI oder potentem CYP3A4 Inhibitor kombiniert
2 RAL ↓, Relevanz allerdings unklar
Kommentar: Die Kombination von zwei NNRTIs hat sich generell als nicht sinnvoll erwiesen

NNRTIs + PIs, PIs + Entry-/Integrase-Inhibitoren

	EFH	ETV	NVP		T-20	MVC	RAL
ATV	b1	b1	c		a	b2	b
DRV	b	a	a		a	b2	a
FPV	b	c3	b		a	a	a
IDV	b	c	b		a	b2	a
LPV	b4	a	b4		a	b2	a
NFV	b	c	b		a	b2	a
RTV	b	b	a		a	b2	a
SQV	b	a5	b		a	b2	a
TPV	a	c6	a		a	a	b

1 ATV ↓↓, ATV deswegen immer boostern
2 MVC ↑↑↑, MVC reduzieren auf 2 x 150 mg täglich
3 FPV ↑↑, Relevanz unklar (TDM)
4 LPV ↓, LPV auf 2 x 3 Tabl. erhöhen (bei NVP kontrovers, TDM)
5 SQV ↓↓, nur geboostert empfohlen
6 ETV ↓↓, TPV ↑, Kombination daher nicht empfohlen

PIs + PIs

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV
ATV		a	b	c	b	b	a1	c
DRV	a		b	b	c	b	c	c
FPV	b	b		a	b	a	a2	c
IDV	c	b	a		b	b	b	b
LPV	b	c	b	b		b	a	c
NFV	b	b	a	b	b		a	b
RTV	a	a	a	a	a	a	a	a
SQV	a1	c	a2	b	a	a		c
TPV	c	c	c	b	c	b	c

1 ATV ↑, SQV ↑, Kombination gut verträglich
2 FPV mit 200 mg RTV Booster, Kombination möglich
Kommentar: Der Nutzen einer Kombination zweier oder mehr PIs ist gegenüber alleinigen Zweitgenerations-PIs wie DRV oder TPV eher fraglich und nur noch in Ausnahmefällen sinnvoll

Teil 2: ART + Begleitmedikation

Gastrointestinal wirksame Substanzen

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Cimetidin	a	a	a	a	a	b	a		c1	a	c1
Famotidin	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Loperamid	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
MCP	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Ondansetron	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Ranitidin	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
PPIs	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a

1 NNRTIs ↑.
MCP = Metoclopramid, PPIs = Protonenpumpenhemmer

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Antazida	b1	a	a	b1	a	b	a	b1		a	b
Cimetidin	b	a	b	a	a	a	a2	b		a	b
Famotidin	b	a	b	b	a	a	b	b		a	b
Loperamid	b	b	a	a	b	a	b	b		b	b
MCP	a	a	a	a	a	a	b	a		b	b
Ondansetron	a	a	a	a	a	a	a	b		b	b
PPIs	c3	a	a	b	a	c	b	b		b	b4
Ranitidin	b	a	b	a	a	a	a	b		a	b

1 PIs jeweils ↓, Antazida mit 2 Std. Abstand einnehmen
2 Cimetidin ↑, SQV ↑↑↑
3 ATV boostern/TDM, eher vermeiden.
4 RAL↑↑, Relevanz noch unklar
MCP = Metoclopramid, PPIs = Protonenpumpenhemmer

Antiarrhythmika

Durch die meisten PIs werden die Spiegel angehoben, durch NNRTIs sind Schwankungen möglich. Wenn Antiarrhythmika nötig sind, sollte immer mit niedrigen Dosen begonnen werden. Mit NRTIs bestehen keine relevanten Interaktionen.

PIs/NNRTIs

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		EFV	ETV	NVP
Amiodaron	b	c	c	c	c	c	c	c		b	b	b
Chinidin	c	c	c	c	b	c	c	c		b	b	b
Flecainid	c	b	c	c	c	b	c	c		b	b	b
Propafenon	c	b	c	c	b	b	c	c		b	b	b

Antibiotica

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Clarithromycin	a	a	a	a	a	a	b1		b2	b2	b2
Clindamycin6	b	b	b	b	b	b3	b		a	a	a
Cotrimoxazol	b	a	a	b	b	b	b4		a	a	a
Dapson	a	a	c5	c5	a	a	b4		a	a	a
Erythromycin6	b	b	b	b	b	b	b		a	b7	b7
Ethambutol	b	b	c5	c5	b	b	b		a	a	a
Isoniazid	a	a	c5	c5	a	a	a		a	a	a
Metronidazol6	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Pentamidin	b	a	b	b	b	b3	b		a	a	a
Pyrazinamid	b	b	b	b	b	b3	b		a	a	a
Pyrimethamin	b	a	b	b	b	b3	b4		a	a	a
Rifabutin	a	a	a	a	a	a	a		b8	c9	b
Rifampicin	a	b	a	a	a	a	b		b10	c11	c

1 AZT ↓, Einnahmeabstand 1-2 h
2 aktiver Metabolit ↑, Alternativen wie Azithromycin erwägen
3 Cave Nierenfunktion
4 Cave: Hämatotoxizität
5 Cave: Neuropathie, vermeiden; Dapson ↓ durch DDI
6 Keine Daten zu Interaktion mit NRTI
7 NNRTI ↑, Alternativen wie Azithromycin erwägen
8 Rifabutin ↓, Dosis erhöhen auf 450-600 mg/d
9 ETV ↓, Rifabutin ↓, vermeiden
10 EFV ↓, ggf. EFV auf 800 mg QD erhöhen
11 ETV nur mit PI/r - Rifampicin ist dann kontraindiziert
Kommentar: Keine relevanten Interaktionen mit Azithromycin, Ciprofloxazin, Tetracyclinen

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Azithromycin	a	b	a	a	a	b1	a	a		b	a
Clarithromycin	b2	b	a	a	b	a	a	c3		a4	a
Cotrimoxazol	a	a	a	a	a	a	a	b		a	a
Dapson	a	a	b	a	a	a	b	b		b	b
Erythromycin5	a	b	b	b	b	a	a	b		b	b
Ethambutol	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Isoniazid	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Metronidazol6	b	b	a	a	b	a	a	b		b	b
Pyrazinamid	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Pyrimethamin6	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Rifabutin7	b	b	b	a	b	b	b	b		b	a
Rifampicin	c	c	c	c	c	c	c	c		a8	b
Tetracycline	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b

1 NFV ↓ , Azithromycin ↑↑
2 QT-Verlängerung möglich, Clarithromycin ↑ - 50 % reduzieren
3 TPV ↑↑
4 MVC ↑↑, MVC reduzieren auf 150 mg BID
5 PIs ↑, Erythromycin ↑, Azithromycin erwägen
6 Keine Daten
7 Rifabutin ↑↑, Reduktion auf 150 mg/ 2 Tage
9 MVC ↓↓, erhöhen auf 2 x 600 mg
Kommentar: (Wahrscheinlich) keine relevanten IA mit Ciprofloxazin, Clindamycin, Streptomycin

Antidepressiva

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Amitryptilin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Bupropion	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Citalopram	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Desipramin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Doxepin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Fluoxetin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Johanniskraut	b	b	b	b	b	b	b		c	c	c
Mirtazapin	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Nortryptilin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Paroxetin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Sertalin	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Trazodon	a	a	a	a	a	a	a		b	b	b
Venlafaxin	a	a	a	a	a	a	a		b	b	b

Kommentar: Bei den meisten Antidepressiva gibt es keine Daten zu NRTIs

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Amitryptilin1	c	b	c	b	b	a	b	b		b	b
Bupropion	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Citalopram4	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Desipramin1	b	b	b	b	a	a	b	b		b	b
Doxepin4	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Fluoxetin4	b	b	b	b	b	a	b	b		b	b
Johanniskraut	c	c	c	c	c	c	c	c		c	a
Mirtazapin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Nortryptilin1	b	b	b	b	b	a	b	b		b	b
Paroxetin	b4	b2	b2	b4	b4	a	b4	b4		b	b
Sertalin	b	b3	b	b	b	b	b	b4		b	b
Trazodon	b	b4	b	b4	b	b	b	b		a	a
Venlafaxin5	b	b	b	b	b	b	b	b		b	a

1 Trizyklische Antidepressiva und geboosterte PI: PI ↑, Antidepressivum ↑
2 Paroxetin ↓-↓↓, ggf. anpassen
3 Sertalin ↓, ggf. anpassen
4 Antidepressiva↑, vorsichtige Dosistitration!
5 geboosterte PIs ↑ und Venlafaxin ↑, TDM der PIs, vorsichtige Dosistitration!

Antihistaminika

PIs/NNRTIs

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		EFV	ETV	NVP
Astemizol1	c	c	c	c	c	c	c	c		c	c	b
Cetirizin	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Fexofenadin	b	b	b	b	b	a	b	b		b	b	b
Loratadin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b	a
Terfenadin1	c	c	c	c	c	c	c	c		c	c	b

1 Cave: Herzrhythmusstörungen
Kommentar: Keine relevanten Interaktionen mit NRTIs zu erwarten.

Antihypertensiva

Die Spiegel von Calcium-Antagonisten können v.a. bei Kombination mit PIs stark ansteigen. Bei NNRTIs sind Schwankungen möglich. Deshalb sollte die Dosis immer vorsichtig titriert werden. Generell sind Alternativen zu erwägen. Bei Betablockern und Atazanavir sind allerdings QT-Verlängerungen möglich.

Antikonvulsiva

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Carbamazepin	b	b	b	b	b	b	b		b1	c	b1
Lamotrigin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Levetirazetam	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Oxcarbazepin	a	a	a	a	a	a	a		a	b	b
Phenobarbital	a	b	a	a	a	a	b		b	c	b
Phenytoin	a	b	a	a	a	a	b2		b	c	b
Valproinat	a	b	a	a	a	a	b2		a	a	b

1 EFV ↓, NVP ↓, Kombination vermeiden oder TDM
2 AZT ↑↑

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Carbamazepin	b1	b1	b1	b1	b1	b1	b1	b1		b	b
Lamotrigin	b	a	a	b	b2	a	a	a		b	b
Levetiracetam	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a
Oxcarbazepin	b	b	b	b	b	b	b	b		a	a
Phenobarbital	b	c	c	b	b	b	b	b		b	b
Phenytoin	b	c	c	b	b	b	b	b		b	b
Valproinat	b	a	a	b	b	b	a	b		b	b

1 PIs ↓, Carbamazepin ↑, eher vermeiden oder TDM
2 Lamotrigin ↓, ggf. erhöhen

Antimykotika

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Amphotericin B	b	a	b	b	b	c1	b		a	a	a
Caspofungin	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Fluconazol	a	a	a	a	a	a	b2		a	a	b3
Flucytosin	b	a	b	b	b	b	b		a	a	a
Itraconazol	a	a	b5	a	a	a	a		b4	b	b3
Ketoconazol	a	a	a	a	a	a	a		b4	b	b6
Posaconazol	a	b	a	a	a	a	b		b	a	b3
Terbinafin	b	b	b	b	b	b	b		a	a	a
Voriconazol	b	b	b	b	b	b	b		b4	b	b3

1 additive Nephrotoxizität
2 AZT ↑↑, Fluconazol ↓
3 NVP ↑↑, Leberwerte, bei Kombination mit Azolen wird Fluconazol dennoch bevorzugt
4 NNRTIs ↑, Azole ↓
5 Itraconazol ↓ (2 Std Abstand)
6 NVP ↑, Ketoconazol ↓↓

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Amphoter. B	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Caspofungin	b	b	b	a	b	a	a	b		b	b
Fluconazol	a	a	a	a	a	a	a	b1		a	a
Flucytosin	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Itraconazol2	b	b	b	a	b3	a	a	b		b4	a
Ketoconazol2	b	b	a	b	b	a	a	b		b4	a
Posaconazol	b	b	b	b	b	b	b	b		b	a
Terbinafin	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Voriconazol5	b	b	b	b	c	b	b	b		b	a

1 Fluconazol ↑↑, nicht über 200 mg/d
2 PIs jew. ↑, Itra-/Ketoconazol ↑, Dosen über 200mg/d vermeiden
3 LPV ↑, Itraconazol ↑; Dosen > 200mg Itraconazol/d vermeiden
4 Keto-/Itraconazol: MVC 150 mg BID
5 Voriconazol ↓ durch Ritonavir, geboosterte PIs eher vermeiden

Immunsuppressiva / Zytostatika

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Cyclophosph.	b	b	b	b	b	b	b2		b	b	b
Cyclosporin	b	b	b	b	b	b3	b2		b4	b4	b4
Cytarabin	a	a	a	a	a	a	b2		a	a	a
Doxorubicin	b	a	b	b	b	b	b2		a	a	a
Etoposid	a	a	a	a	a	a	b2		b	b	b
Interferone	b	a	b	b	b	b	c2		a	a	a
Irinotecan	a	b	a	a	a	a	b2		b	b	b
Mycophenolat	a	a	a	a	a	a	b2		b	b	b
Paclitaxel	b	b	b	b	b	b	b2		b	b	a
Sirolimus	b	b	b	b	b	b	b		b4	b4	b4
Tacrolimus	b	a	a	a	b	b3	b		b4	b4	b4
Vinblastin	b	a	b1	b1	b	b	b		b	b	b
Vincristin	b	a	c1	c1	b	b	b		b	b	b

1 Neuropathie!, möglichst vermeiden
2 AZT: Cave: Hämatotoxizität, möglichst vermeiden
3 Cave: Nephrotoxizität
4 Immunsuppressiva ↑-↓, immer TDM und Dosisanpassung!!

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Cyclophosph.	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Cyclosporin1	b	b	c	b	b	b	b	b		b	b
Cytarabin	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Doxorubicin	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Etoposid	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Interferon α	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b
Interleukin 2	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a
Irinotecan	b2	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Mycophenolat	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Paclitaxel	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Sirolimus1	b	b	b	b	b	b	b	b		a	a
Tacrolimus1	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Vinblastin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b
Vincristin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b

1 Cyclosporin, Sirolimus und Tacrolimus ↑-↑↑↑, immer TDM, unbedingt Dosis anpassen!
2 Irinotecantoxizität kann erhöht sein

Kontrazeptiva

Die Spiegel von Ethinylestradiol und Norethindron können v.a. bei Kombination mit PIs stark schwanken und sind dann oft nicht sicher verhütend. Zudem ergeben sich Spiegelschwankungen bei Kombination mit EFV und NVP, ETV kann dagegen problemlos gegeben werden. Aus diesem Grund und zur Infektionsprophylaxe sollten orale Kontrazeptiva immer mit einer weiteren Verhütungsmethode kombiniert werden, am besten mit einem Kondom.

Malaria-/Protozoen-Therapie

Es liegen keine Daten zur Kombination mit Entry- oder Integrase-Inhibitoren vor.

NRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
Atovaquon	a	a	a	a	a	a	b1
Chinin, Choroquin	a	a	a	a	a	a	a
Halofantrin	a	a	a	a	a	a	a
Lumefantrin	b	b	b	b	b	b	b
Mefloquin	a	a	a	a	a	a	a
Pentamidin i.v.	b	a	b	b	b	b2	b
Primaquin	a	a	a	a	a	a	a
Proguanil	a	a	a	a	a	a	a
Pyrimethamin	b	a	b	b	b	b	b3

1 AZT-Spiegel ↑, auf Toxizität achten
2 Vorsicht Nephrotoxizität
3 Vorsicht Hämatotoxizität

PIs/NNRTIs

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		EFV	ETV	NVP
Artemisin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Atovaquon	b	b	a	a	a	a	a	b		a	a	a
Chinin	b	b	b	b	b	b	b	b		b	b	b
Chloroquin	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Halofantrin	c	c	c	c	c	c	c	c		b	b	b
Lumefantrin	c	c	c	c	b	c	c	c		b	b	b
Mefloquin	b	b	b	b	a	b	b	b		a	a	a
Pentamidin	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Primaquin1	a	a	a	a	a	a	a	a		b	b	b
Proguanil	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Pyrimethamin	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a

1 Eingeschränkte Daten zu Primaquin erhältlich, laut uptodate.com aber keine Interaktionen

Phosphodiesterase Typ 5 Inhibitoren

Bei Kombination verschiedener PDE5-Inhibitoren wie Sildenafil, Tadalafil und Vardenafil mit PIs kommt es zu teilweise starken Spiegelerhöhungen dieser Medikamente. Deshalb sollte stets vorsichtig und meist mit der halben Dosis des PDE5- Inhibitors maximal alle 48 bis 72 h begonnen werden. In Kombination mit NNRTIs schwanken die PDE 5-Inhibitoren teils stark, so dass eine individuelle Anpassung der Dosis erfolgen sollte (Etravirin und Sildenafil können kombiniert werden, ggf. muss Sildenafil aber erhöht werden). Eine nennenswerte Interaktion mit NRTIs besteht nicht, die Kombination mit T-20, MVC oder RAL ist möglich.

Statine / Lipidsenker

Die Kombination von NRTIs, Entry- und Integrase-Inhibitoren mit Statinen ist in der Regel problemlos durchführbar. Probleme ergeben sich vor allem mit den PIs.

PIs/NNRTIs

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		EFV	ETV	NVP
Atorvastatin	b1	b1	b1	b1	b1	b1	b1	b1		b2	b2	b2
Clofibrat	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Ezetimib	b	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Fenofibrat	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Fischöl	a	a	a	a	a	a	a	a		a	a	a
Fluvastatin	a	a	a	b	a	a	a	a		b	b	b
Gemfibrozil	a	a	a	a	b	a	a	a		a	a	a
Lovastatin3	c	c	c	c	c	c	c	c		b	b	b
Pravastatin	a	c3	a	b	a	b	b	a		b	b	a
Rosuvastatin	b	b	b	b	b	b	b	b		a	b	a
Simvastatin3	c	c	c	c	c	c	c	c		b	b	b

1 Atorvastatin-Spiegel wird durch PIs erhöht, niedrig dosieren! Alternativen erwägen: Pravastatin
2 Atorvastatin-Spiegel ↓, Dosis ggf. erhöhen oder Alternativen: Fluvastatin / Pravastatin
3 Statin-Spiegel werden jeweils durch PIs so sehr erhöht, dass Kombination vermieden werden sollte
Kommentar: Bei allen Statinen und PIs sollte mit der niedrigsten Dosis begonnen werden

Substitution

NRTIs/NNRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT		EFV	ETV	NVP
Buprenorphin	a	a	a	a	a	a	a		b1	b	b
Methadon	a	b2	b	a	a	a	b3		b2	a	b2

1 Buprenorphin ↓, ggf. Dosis erhöhen
2 Methadon ↓, ggf. Anpassung nötig
3 AZT ↑, Relevanz unklar

PIs/Entry-/Integrasehemmer

	ATV	DRV	FPV	IDV	LPV	NFV	SQV	TPV		MVC	RAL
Buprenorphin	b1	b	b	b	b	b	b	b		a	a
Methadon	b2	b2	b2	b	b2	b2	a2	a2		a	a

1 Buprenorphin ↑-↑↑, ggf. Dosis reduzieren
2 Methadon möglicherweise ↓, ggf. Anpassung nötog

Virustatika

Es bestehen keine relevanten Interaktionen mit PIs/NNRTIs und Virustatika. Für CCR5- und Integrase-Inhibitoren liegen keine Daten vor.

NRTIs

	3TC	ABC	DDI	D4T	FTC	TDF	AZT
Aciclovir	a	a	a	a	a	b1	a2
Adefovir	a	a	a	a	a	c1	a
Cidofovir	a	a	a	a	a	c1	a
Entecavir5	b	b	b	b	b	a	b
Famciclovir	a	a	a	a	a	a	a
Foscarnet	a	a	a	a	a	c1	b2
Ganciclovir	c	b	b3	a	c	b1	c2
Ribavirin	b	b4	c3	c3	b	b	c2
Valaciclovir	a	a	a	a	a	b1	a

1 Cave: Nephrotoxizität, Spiegelerhöhung durch tubuläre Sekretion

2 Hämatotoxizität erhöht
3 Cave: Mitochondriale Toxizität, Laktatazidose
4 Möglicher Antagonismus (kontrovers)
5 Cave: Entwicklung von HIV-Resistenzen (M184V) möglich, kaum Daten zur Kombination mit HIV-NRTIs

Literatur